Takmarkanir á Cofttek-eignum

MEK & P38 MAPK

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) (934660-93-2)

Cobimetinib (GDC-0973; XL518) er öflugur, mjög sértækur hemill mítógenvirkja prótínkínaskína (MEK1 / 2) .......

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 934660-93-2 Flokkur

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) (934660-93-2) Description:

Cobimetinib, einnig þekkt sem GDC-0973 og XL-518, er mjólkursýruvirkt próteinkínasa kínasa 1 (MAP2K1 eða MEK1) sem er mögulega æxlishemjandi virkni sem er mögulega æxlishemjandi MEK hemill GDC-0973 binst sérstaklega og hindrar hvatavirkni MEK1, sem leiðir til hömlunar á utanfrumu merki tengdum kínasa 2 (ERK2) fosfórýleringu og virkjun og minnkað æxlisfrumnaútbreiðslu. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt fram á að þessi umboðsmaður hefur áhrif á að hindra vöxt æxlisfrumna sem bera B-RAF stökkbreytingu, sem hefur reynst vera tengd mörgum æxlisgerðum. Aþreónín-tyrosínkínasi og lykilþáttur í RAS / RAF / MEK / ERK merkjunarleið sem oft er virkjaður í æxli í mönnum, er MEK1 krafist til að senda vaxtarfremmandi merki frá fjölda týrosínkínasa viðtaka.

Cobimetinib er tyrosín kínasaviðtaka hemill sem er notað í samsettri meðferð með vemurafenibi sem meðferð við völdum myndum af langt gengnu illkynja sortuæxli. Samsett meðferð með cobimetinibi og vemurafenibi er almennt tengt hækkun á ensímum í sermi meðan á meðferð stendur og í mjög sjaldgæfum tilfellum af klínískri bráðum lifrarskaða.

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) (934660-93-2) Specifications:

vöru Nafn Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)
Samheiti XL518; XL 518; XL-518; GDC0973; GDC 0973; GDC-0973; cobimetinib.
Efnaheiti (S)-(3,4-difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)phenyl)(3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)cyclobutyl)methanone.
Lyfjaflokkur N / A
Hreinleiki > 98% (eða vísa til greiningarvottorðsins)
CAS-númer 934660-93-2
Molecular Formula C22H22F3IN2O2
Molecular Wátta 530.32196
Monoisotopic Mass
X

MDL númer MFCD22124461
InChIKey FIAWSLMDMMCNMU-HHCSFTFJSA-N
InChi Code InChI=1S/C22H22F3IN2O2/c23-15-6-5-14(20(19(15)25)28-17-7-4-13(26)9-16(17)24)21(29)12-10-22(30,11-12)18-3-1-2-8-27-18/h4-7,9,12,18,27-28,30H,1-3,8,10-11H2/t12?,18-,22?/m0/s1
Smiles O=C(C1=CC=C(F)C(F)=C1NC2=CC=C(I)C=C2F)C3CC([[Email protected]] 4NCCCC4) (0) C3
Form fast duft
Litur White
Sóleysanleiki Leysanlegt í DMSO, ekki leysanlegt í vatni.
Storage TEMP. Dry, dökk og 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma litið (mánuðir í ár).
Geymsluþol > 2 ár ef þau eru geymd á réttan hátt
Meðhöndlun Verndið gegn lofti og raka
Umsókn Cobimetinib (GDC-0973; XL518) er poteCobimetinib (GDC-0973; XL518) er öflugur, mjög sértækur hemill virkja próteinkínasa kínasa (MEK1 / 2).


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

1: Choo EF, Ng CM, Berry L, Belvin M, Lewin-Koh N, Merchant M, Salphati L. PK-PD líkan af samverkunaráhrifum af verkun MEK-hemilsins GDC-0973 og PI3K hemlar GDC-0941 í A2058 xenografts. Krabbamein Chemother Pharmacol. 2013 Jan; 71 (1): 133-43. doi: 10.1007 / s00280-012-1988-6. Epub 2012 Okt 7. PubMed PMID: 23053270.

2: Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET er góð biomarker bæði snemma viðbrögð og áunnin viðnám í BRAFV600 stökkbreyttu sortuæxlum sem eru meðhöndlaðir með vemurafenibi og MEK-hemlinum GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 maí 31; 2 (1): 22. doi: 10.1186 / 2191-219X-2-22. PubMed PMID: 22651703; PubMed Central PMCID: PMC3405466.

3: Rice KD, Aay N, Anand NK, Blazey CM, Bowles OJ, Bussenius J, Costanzo S, Curtis JK, Defina SC, Dubenko L, Engst S, Joshi AA, Kennedy AR, Kim AI, Koltun ES, Lougheed JC, Manalo JC, Martini JF, Nuss JM, Peto CJ, Tsang TH, Yu P, Johnston S. Novel karboxamíð-undirstaða Allosteric MEK-hemlar: uppgötvun og hagræðingaraðgerðir í átt að XL518 (GDC-0973). ACS Med Chem Lett. 2012 Apr 9; 3 (5): 416-21. doi: 10.1021 / ml300049d. eCollection 2012 maí 10. PubMed PMID: 24900486; PubMed Central PMCID: PMC4025802.

4: Wong H, Vernillet L, Peterson A, Ware JA, Lee L, Martini JF, Yu P, Li C, Del Rosario G, Choo EF, Hoeflich KP, Shi Y, Aftab BT, Aoyama R, Lam ST, Belvin M , Prescott J. Brúðu bilið á milli forklínískra og klínískra rannsókna með lyfjahvarfafræðilegu líkön: Greining á GDC-0973, MEK-hemli. Clin Cancer Res. 2012 Júní 1; 18 (11): 3090-9. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0445. Epub 2012 Apr 10. PubMed PMID: 22496205.

5: Choo EF, Belvin M, Boggs J, Deng Y, Hoeflich KP, Ly J, Merchant M, Orr C, Plise E, Robarge K, Martini JF, Kassees R, Aoyama RG, Ramaiya A, Johnston SH. Forklínísk ráðstöfun GDC-0973 og væntanleg og afturvirk greining á skammti og áhrifum á mönnum. Drug Metab Dispos. 2012 maí; 40 (5): 919-27. doi: 10.1124 / dmd.111.043778. Epub 2012 Feb 7. PubMed PMID: 22315332.