Takmarkanir á Cofttek-eignum

Chk & Rho

BML277 (516480-79-8)

Chk2 Inhibitor II (BML-277) er ATP-samkeppnishamlandi hemill Chk2 með IC50 af 15 nM. Það er 1000-falt meira sértækt gagnvart Chk2 serín / þreónín kínasa en fyrir Chk1 og Cdk1 / B kínasa ...

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 516480-79-8 Flokkur

BML277 (516480-79-8) Description:

BML-277 (Chk2-hemill II) er Chk2-hemill (checkpoint kinase 2) hemill. BML-277 verndar T-frumur úr apoptosis með því að stjórna svörun p53 við geislunarvirkja DNA brot. Þetta bendir til þess að BML-277 sé notað sem viðbótarmeðferð við geislameðferð í krabbameini. BML-277 er 1000-falt sértækari í átt að Chk2 serín / þreónín kínasa en fyrir Chk1 og Cdk1 / B kínasa. Einnig hefur verið sýnt fram á að hamla ekki 31 öðrum kínasa.

In vitro

CHK2-hemill II sýnir 1,000-falt meiri sértækni fyrir CHK2 serín / þreónín kínasa en fyrir Cdk1 / B og CK1 kínasa og var fyrst uppgötvað að vera öflugur, sérhæfður lítill sameind sem sýnir geislavarnir gegn mönnum T-frumum. Mismunandi skammtar af CHK2 hemlum II hamla sérstaklega CHK2 fosfórýlering við Thr68 við mismunandi tímamörk en ekki CHK1 fosfórýlering. Meðferð með samsetningu af CHK2 hemlum II og ERK hemlum leiðir til marktækt meira apoptósa samanborið við meðferð annaðhvort eiturlyf einn [2].

In vivo

SUDHL6 DLBCL xenografts mýs meðhöndlaðir á annan hvern dag í kviðarholi með annaðhvort ökutæki, ERK-hemill (5 mg kg-1), CHK2-hemill II (1 mg kg-1) eða bæði ERK-hemill og CHK2-hemill II fyrir 20 daga sýna engin hættu á eiturverkunum, verulegt þyngdartap eða bráðaaukning. Bæði 5 mg / kg ERK hemill og 1 mg / kg CHK2 hemill II hamla lítillega æxlisvöxt en samsett meðferð með ERK-hemlum og CHK2 hemlum II veldur tölfræðilega marktækri bælingu á æxlisvöxtum [2].

BML277 (516480-79-8) Specifications:

vöru Nafn BML277
Samheiti Chk2 Inhibitor II; Chk2 Inhibitor II hýdrat; CHEMBL179583
Efnaheiti 2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-3~{H}-benzimidazole-5-carboxamide
Hreinleiki > 98%
CAS-númer 516480-79-8
Molecular Formula C20H14CIN3O2
Molecular Wátta X
Monoisotopic Mass X
MDL númer MFCD08276917
InChIKey UXGJAOIJSROTTN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code InChI=1S/C20H14ClN3O2/c21-14-4-8-16(9-5-14)26-15-6-1-12(2-7-15)20-23-17-10-3-13(19(22)25)11-18(17)24-20/h1-11H,(H2,22,25)(H,23,24)
Smiles C1=CC(=CC=C1C2=NC3=C(N2)C=C(C=C3)C(=O)N)OC4=CC=C(C=C4)Cl
Form duft
Litur hvítt
Sóleysanleiki Leysanlegt í DMSO (20 mg / ml) og etanóli (20 mg / ml).
Storage TEMP. 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna), eða -20 C til lengri tíma (mánuðir).
Geymsluþol > 2 ár ef þau eru geymd á réttan hátt
Meðhöndlun Verndið gegn lofti og ljósi
Umsókn 2 hemill með stöðvunarstöðvum sem hindrar T-frumufjölgun


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

  1. Arienti KL, et al. Checkpoint kínasa hemlar: SAR og geislavarnareiginleikar röð 2-arylbenzimidazoles. J Med Chem. 2005 Mar 24; 48 (6): 1873-85.
  2. Pereg, Y., Lam, S., Teunisse, A., et al. Mismunandi hlutverk ATM- og Chk2-miðlaðrar fosfórýlsingar á Hdmx sem svar við DNA-skaða Mól- og sellulíffræði 26 (18), 6819-6831 (2006).