Takmarkanir á Cofttek-eignum

PDGFR og FGFR

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6)

Dovitinib (TKI258, CHIR258) er fjölsetra RTK-hemill, aðallega í flokki III (FLT3 / c-Kit) með IC50 af 1 nM / 2 nM, einnig öflugur í flokki IV (FGFR1 / 3) og flokki V (VEGFR1-4) RTK með IC50 af 8-13 nM, minna öflugur fyrir InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGF-1R og HER2 í frumulífrænum prófunum.

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 405169-16-6 Flokkur

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6) Lýsing:

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258) er benzimídazól-kínólínón efnasamband og týrosínkínasa (RTK) hemill með hugsanlega æxlishemjandi virkni. Dovitinib binst við og hindrar fosfórun á tegundum III-V RTKs, svo sem vaxtarþéttni viðtaka (VEGFR) og blóðflagnafrumugerð vaxtarþáttarviðtaka (PDGFR) sem stuðlar að fjölgun og æxlun æxlisfrumna í ákveðnum krabbameinsfrumum. Að auki hamlar þessi umboðsmaður einnig aðra meðlimi RTK ofurfamiljanna, þ.mt fibroblast vaxtarþáttarviðtaka 1 og 3, FMS-eins og týrósínkínasa 3, stofnfrumuþáttarviðtaka (c-KIT) og nýburaæxlisviðtaka 1. Þetta getur frekar leitt til minnkunar á frumufjölgun og æðamyndun og örvun æxlisfrumnafíkla.

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258) hamlar áhrifum FGF-örva vöxt WT og F384L-FGFR3-tjáandi B9 frumna með IC50 af 25 nM. Að auki hamlar dovitinib fjölgun B9 frumna sem tjá hverja hinna ýmsu virku stökkbrigði FGFR3. Athyglisvert er að það sé lágmarksmunur á næmi mismunandi FGFR3 stökkbreytinga á Dovitinib, með IC50 á bilinu frá 70 til 90 nM fyrir hvern af þeim stökkbreytingum. IL-6-háð B9 frumur sem innihalda einungis vektar (B9-MINV frumur eru ónæmir fyrir hemlandi virkni Dovitinib við þéttni allt að 1 μM. Dovitinib hindrar frumufjölgun KMS11 (FGFR3-Y373C), OPM2 (FGFR3-K650E) og KMS18 (FGFR3-G384D) frumur með IC50 af 90 nM (KMS11 og OPM2) og 550 nM. Hjá dovitinibi hamlar FGF-miðlað ERK1 / 2 fosfórýlering og veldur frumudrepandi áhrifum í frumum MMF frumum með FGFR3. viðnám við 44.6% vaxtarhömlun fyrir frumur sem eru meðhöndlaðir með 500 nM Dovitinib og ræktuð á stroma samanborið við 71.6% vaxtarhömlun fyrir frumur sem eru ræktaðar án BMSCs. Dovitinib hamlar útbreiðslu M-NFS-60, M-CSF vaxtarþrýstið músarbólgu með miðgildum styrkleika (EC50) 220 nM. Meðhöndlun SK-HEP1 frumna með Dovitinib leiðir til skammtaháðrar lækkunar á fjölda frumna og G2 / M phas e-handtaka með lækkun á G0 / G1 og S stigum, hömlun á festingu óháðrar vaxtar og hindrun bFGF-framkallaðrar hreyfanleika frumna. IC50 fyrir Dovitinib í SK-HEP1 frumum er um það bil 1.7 μM. Dovitinib dregur einnig verulega úr grunnfosfórunarmörkum FGFR-1, FGFR hvarfefni 2α (FRS2-α) og ERK1 / 2 en ekki Akt í bæði SK-HEP1 og 21-0208 frumum. Í 21-0208 HCC frumum hamlar dovitinib marktækt bFGF-örvað fosfórun FGFR-1, FRS2-α, ERK1 / 2 en ekki Akt.

Dovitinib (TKI-258) (405169-16-6) Specifications:

vöru Nafn Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)
Samheiti TKI258; TKI-258; TKI 258; CHIR258; CHIR-258; CHIR 258; Dovitinib laktat
Efnaheiti 4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinon
Hreinleiki ≥98% (HPLC)
CAS-númer 405169-16-6
Molecular Formula C21H21FN6O
Molecular Wátta X
Monoisotopic Mass X
MDL númer MFCD10565680
InChIKey PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code InChI=1S/C21H21FN6O/c1-27-7-9-28(10-8-27)12-5-6-14-16(11-12)25-20(24-14)18-19(23)17-13(22)3-2-4-15(17)26-21(18)29/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H,24,25)(H3,23,26,29)
Smiles O=C1NC2=C(C(F)=CC=C2)C(N)=C1C3=NC4=CC=C(N5CCN(C)CC5)C=C4N3

Form Duft
Litur Gul-grænn duft
Leysni DMSO 40 mg / ml (101.93 mM)

Vatn Óleysanleg

Áfengi Óleysanlegt

Geymsla Temp. -20 ° C
Geymsluþol > 2 ár ef þau eru geymd á réttan hátt
Meðhöndlun Verndið gegn lofti og raka
Umsókn benzimidazól-kínólínón efnasamband og týrosínkínasa (RTK) hemill með hugsanlega æxlishemjandi virkni


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

[1]. Cheng AL, Thongprasert S, Lim HY, Sukeepaisarnjaroen W, Yang TS, Wu CC, Chao Y, Chan SL, Kudo M, Ikeda M, Kang YK, Pan H, Numata K, Han G, Balsara B, Zhang Y, Rodriguez AM , Zhang Y, Wang Y, Poon RT. Randomized, open-label 2 rannsókn með samanburði á framhliðinni dovitinib samanborið við sorafenib hjá sjúklingum með langt gengið lifrarfrumukrabbamein. Hepatology. 2016 Sep; 64 (3): 774-84. doi: 10.1002 / hep.28600. Epub 2016 maí 17. PubMed PMID: 27082062.

[2]. A-stigs Ib rannsókn á FGFR / VEGFR-hemillinni Dovitinib með gemcítabíni og capecítabíni hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein og krabbamein í brisi. Ma WW, Xie H, Fetterly G, Pitzonka L, Whitworth A, LeVea C, Wilton J, Mantione K, Schihl S, Dy GK, Boland P, Iyer R, Tan W, Brady W, Straubinger RM, Adjei AA.Am J Clin Oncol. 2018 Nóvember 8. doi: 10.1097 / COC.0000000000000492. [Epub á undan prenta] PMID: 30418178

[3]. Rannsókn á rannsóknum á dovitinibi hjá sjúklingum með von Hippel-Lindau sjúkdóma. Pilié P, Hasanov E, Matin SF, Woodson AHH, Marcott VD, Bird S, Slack RS, Fuller GN, McCutcheon IE, Jonasch E.Oncotarget. 2018 maí 4; 9 (34): 23390-23395. doi: 10.18632 / oncotarget.25171. eCollection 2018 maí 4.PMID: 29805741

[4]. Schäfer N, Gielen GH, Kebir S, Wieland A, Till A, Mack F, Schaub C, Tzaridis T, Reinartz R, Niessen M, Fimmers R, Simon M, Coch C, Fuhrmann C, Herrlinger U, Scheffler B, Glas M Fasa I rannsókn á dovitinibi (TKI258) við endurtekna glioblastoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Júlí; 142 (7): 1581-9. doi: 10.1007 / s00432-016-2161-0. Epub 2016 Apr 21. PubMed PMID: 27100354.

[5]. Yadav SS, Li J, Stockert JA, Herzog B, O'Connor J, Garzon-Manco L, Parsons R, Tewari AK, Yadav KK. Framköllun daufkyrningafræðilegrar mælingar á krabbameini í blöðruhálskirtli með Dovitinib (TKI-258) og meðferðaráhrifum þess. Transl Oncol. 2017 júní; 10 (3): 357-366. doi: 10.1016 / j.tranon.2017.01.011. Epub 2017 Mar 24. PubMed PMID: 28342996; PubMed Central PMCID: PMC5369368