Takmarkanir á Cofttek-eignum

TGF-beta & Smad

LDN-212854 (1432597-26-6)

LDN-212854 er sértækur og öflug hemill á beinmyndandi prótein (BMP) tegund I viðtaka kínasa með yfir 5,000-falt sértækni fyrir BMP móti nátengdum TGF-β og virku tegund I viðtaka

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 1432597-26-6 Flokkur

LDN-212854 (1432597-26-6) Description:

LDN-212854 er ALK2-tvíþættur BMP gerð I viðtaka kínasahemill. LDN-212854 hefur einhverja sértækni fyrir ALK2 með IC50 af 1.3 nM, frekar en önnur BMP tegund I viðtaka, ALK1 (IC50 = 2.4 nM) og ALK3 (IC50 = 85.8 nM). LDN-212854 sýnir betri sértækni en LDN193189 í frumu-byggðum greiningum á BMP-merki. LDN-212854 hamlaði BMP6-framkallað beinmyndandi aðgreiningu, sem virkar fyrst og fremst með ALK2, sterkari en BMP4, sem virkar fyrst og fremst með ALK3 (IC50s af 10 nM í samanburði við 40.5 nM), en LDN-193189 hamlar bæði jöfn. Eina frá miðaáhrifin sem fundust gegn spjaldið af 198 kínasa voru fyrir RIPK2, ABL1 og PDGFR-β með IC50 gildi <100 nM.

LDN-212854 er einnig þekkt sem 5- [6- [4- (1-Piperazinyl) fenýl] pýrasóló [1,5-a] pýrimídín-3-ýl] -kínólín. LDN-212854 kemur í veg fyrir samhverfa beinmyndun í örvandi stökkbreytt ALK2 (virkjunarviðtaka-eins kínasa 2). [1]

Virkjun á beinmyndandi prótein (BMP) tegund I viðtaka, einnig þekktur sem virkjunarviðtaka líkur á kínasa (ALK1-7), leiðir til samsetningar SMAD flókna, sem þýða til kjarnans til að örva þrýstingsvirkjun sem er mikilvæg fyrir eðlilega þróun og vefja viðgerðir . LDN-212854 hamlar ALK2 (IC50 = 1.3 nM), frekar en aðrar BMP-tegund I viðtaka, ALK1 (IC50 = 2.4 nM) og ALK3 (IC50 = 85.8 nM) og með aukna 1,500-falt sérhæfðni gegn nánu tengdum virkinu og TGF- β gerð I viðtaka (þ.e. ALK4 og ALK5) .1 Sýnt hefur verið fram á að hindra BMP6 örvuð beinmyndun aðgreiningar, sem virka aðallega með ALK2, og IC50 gildi 10 nM.1 LDN-212854 sýnir einnig virkni gegn miða gegn RIPK2, ABL1 og PDGFRβ kínasa með IC50 gildi minna en 100 nM.1

LDN-212854 (1432597-26-6) Specifications:

vöru Nafn LDN-212854
Samheiti LDN 212854; LDN 212854; BMP hindrun III
Efnaheiti 5-[6-(4-piperazin-1-ylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline
Hreinleiki > 98%
CAS-númer 1432597-26-6
Molecular Formula C
Molecular Wátta X
Monoisotopic Mass X
MDL númer MFCD28099808
InChIKey BBDGBGOVJPEFBT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code InChI=1S/C25H22N6/c1-3-21(22-4-2-10-27-24(22)5-1)23-16-29-31-17-19(15-28-25(23)31)18-6-8-20(9-7-18)30-13-11-26-12-14-30/h1-10,15-17,26H,11-14H2
Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=C6C=CC=NC6=CC=C5)N=C3
Form duft
Litur hvítt til beige
Sóleysanleiki Leysanlegt í DMSO
Storage TEMP. 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna), eða -20 C til lengri tíma (mánuðir).
Geymsluþol > 2 ár ef þau eru geymd á réttan hátt
Meðhöndlun Verndið gegn lofti og ljósi
Umsókn BMP viðtaka hemill


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

1.Pharmacologic Aðferðir til að meta BMP Signaling Function. Dinter T, Bocobo GA, Yu PB. Aðferðir Mol Biol. 2019; 1891: 221-233. gera: 10.1007 / 978-1-4939-8904-1_16.

2.Stjórnarúrræði fyrir öfluga og sértæka bindingu LDN-212854 við BMP viðtaka kínasa ALK2. Williams E, Bullock AN. Bein. 2018 Apr, 109: 251-258. doi: 10.1016 / j.bone.2017.09.004. Epub 2017 Sep 12. Review.

3.Strategic miðun margra BMP viðtakara kemur í veg fyrir áverka sem veldur ónæmissvörun. Agarwal S, Loder SJ, Breuler C, Li J, Cholok D, Brownley C, Peterson J, Hsieh HH, Drake J, Ranganathan K, Niknafs YS, Xiao W, Li S, Kumar R, Tompkins R, Longaker MT, Davis TA , Yu PB, Mishina Y, Levi B. Mol Ther. 2017 Aug 2; 25 (8): 1974-1987. doi: 10.1016 / j.ymthe.2017.01.008. Epub 2017 Júlí 15.

4. Metformin hamlar ALK1-miðlaðri æðamyndun með virkjun á AMPK. Ying Y, Ueta T, Jiang S, Lin H, Wang Y, Vavvas D, Wen R, Chen YG, Luo Z. Oncotarget. 2017 maí 16; 8 (20): 32794-32806. doi: 10.18632 / oncotarget.15825.