Takmarkanir á Cofttek-eignum

Hraðbanki og ATR

AZD6738 (1352226-88-0)

AZD6738 er öflug sértækur ATR-hemill til inntöku. Það getur hamlað ATR hvarfefni Chk1 Ser345 fosfórun í frumum með IC50 gildi 74 nM.

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 1352226-88-0 Flokkur

AZD6738 (1352226-88-0) Description:

AZD6738 er ATP samkeppnishæf, tíðnihvarfahemill af serín / Threonine próteinkínasa Ataxia Telangiectasia og Rad3 tengdar (ATR). Það hamlar ATR með in vitro ensím IC50 af 0.001 μM og hömlun á ATR hvarfefni CHK1 Ser345 fosfórun í frumum við IC50 af 0.074 μM. Breytingar eru uppsöfnun á S-fasa, skerðingu á örvunarferilshraða og aukning á pan-kjarnorku γH2AX DNA skaða / eftirlitssterkurmerki eru venjulega fram í 0.3-1.0 μM sviðinu.

AZD6738 sýnir góðan sveigjanleika í kjölfar annarra kinasa í víðtækum in vitro rannsóknarskjáum (0 / 442 kínasa sýna> Hömlun á 50% við 1 μM) og engin marktækur hömlun á öðrum PI3K-líkama DNA-PK, ATM, mTOR eða AKT með IC50> 5 μM í frumum.

AZD6738 einlyfjameðferð hamlaði útbreiðslu 73 / 197 solids og blóðkornalína með IC50 minna en 1 μM í 3-degi fjölgunarmælingum. Aukin næmi er fram, en er ekki takmörkuð við, frumukerfi með tap á hraðbankastarfsemi. Í

xenograft rannsóknir in vivo AZD6738 sýndu skammtaháð mótun CHK1 fosfórýlering og aukningu á kjarna-kjarnorku γH2AX litun. Langvarandi dagskammtur til inntöku sem einlyfjameðferð sýndi verulega skammtaháðan vaxtarhömlun á æxlisvöxt

gegn nokkrum ATM-skortum en ekki ATM-hæfur xenograft módel.

AZD6738 sýndi samverkandi virkni frumudauða þegar það er notað samhliða annaðhvort DNA skaðlegum krabbameinslyfjum eins og cisplatíni, karbóplatíni, gemcítabíni og bendamustíni eða jónandi geislun (IR) á mörgum frumum. Veruleg aukning á æxlisvirkni er fram í xenograftrannsóknum in vivo þegar AZD6738 er sameinað annaðhvort IR eða karbóplatín samanborið við einlyfjameðferð einn.

AZD6738 (1352226-88-0) Specifications:

vöru Nafn AZD6738
Samheiti OHUHVTCQTUDPIJ-JYCIKRDWSA-N;AZD-6738;GTPL9390;SCHEMBL9979340;MolPort-039-193-855;EX-A1101;AKOS032960475;s7693;ceralasertib(proposed INN);(2R)-N-[4-(4-Methoxyphenyl)-1,3-

þíasól-2-ýl] -1 - [(4-metýlfenýl) súlfónýl] -2-píperidínkarboxamíð;

Efnaheiti 4-[4-[1-[[S(R)]-S-Methylsulfonimidoyl]cyclopropyl]-6-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-2-pyrimidinyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine;(R)-imino(methyl)(1-(6-((R)-3-methylmorpholino)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)cyclopropyl)-l6-sulfanone;(3R)-3-Methyl-4-(6-((2R)-2-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin;EOS-61602;(R)-3-methyl-4-(6-(1-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
Hreinleiki ≥ 98%
CAS-númer 1352226-88-0
Molecular Formula C20H24N6O2S
Molecular Wátta X
Monoisotopic Mass X
MDL númer N / A
InChIKey OHUHVTCQTUDPIJ-JYCIKRDWSA-N
InChi Code InChI=1S/C20H24N6O2S/c1-13-12-28-10-9-26(13)17-11-16(20(5-6-20)29(2,21)27)24-19(25-17)15-4-8-23-18-14(15)3-7-22-18/h3-4,7-8,11,13,21H,5-6,9-10,12H2,1-2H3,(H,22,23)/t13-,29-/m1/s1
Smiles CS (C1 (CC1) C2 = CC (N3CCOC [[Email protected]]3C)=NC(C4=C5C(NC=C5)=NC=C4)=N2)(=O)=N
Form Duft
Litur White
Sóleysanleiki DMSO (~ 0.5 mg / ml)
Storage TEMP -20 ° C
Geymsluþol ≥ 2 ára
Meðhöndlun Forðist innöndun, snertingu við augu og húð. Forðist að mynda ryk og úða. Notið aðeins á svæðum með

viðeigandi útblásturslofti.

Umsókn sem krabbameinslyf


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

[1]. Vendetti, FP, Lau, A., Schamus, S., et al. Oralt virk og ATR-kínasa hemill AZD6738 til inntöku virkjar æxlisáhrif cisplatíns til að leysa ATM-skort á lungnakrabbameini sem ekki eru smáfrumur, in vivo Oncotarget 6 (42), 44289-44305 (2015).

[2]. Frank P .; Karukonda, Pooja; Clump, David A .; Teo, Troy; Lalonde, Ronald; Nugent, Katriana; Ballew, Matteus; (...) Delgoffe, Greg M .; Bakkenist, Christopher J. ATR kínasa hemill AZD6738 eykur CD8 + T frumu háð mótefnavirkni eftir geislunVendetti, - Journal of Clinical Investigation 2018 vol. 128 # 9 p. 3926 - 3940}

[3]. Hee-júní; Mín, Ahrum; Ég, Seock-Ah; Jang, Hyemin; Lee, Kyung Hun; Lau, Alan; Lee, Miso; (...) O'Connor, Mark J .; Bang, Yung-Jue. Öndunaráhrif ATR-hemils AZD6738 í HER2 jákvæðum brjóstakrabbameinsfrumumKim, - International Journal of Cancer 2017 vol. 140 # 1 p. 109 - 119

[4]. Kevin M .; Nissink, J. Willem M .; McGuire, Thomas; Turner, Páll; Guichard, Sylvie; Yates, James WT; Lau, Alan; (...) Wood, Christine M .; Jewsbury, Philip J.Discovery og einkenni AZD6738, hugsanleg hindrun á taugakvilla telangiectasia Mutated og Rad3 Related (ATR) Kinase með umsókn sem krabbameinslyf. - Journal of Medicinal Chemistry 2018

[5]. Kim, Hee-júní; Mín, Ahrum; Ég, Seock-Ah; Jang, Hyemin; Lee, Kyung Hun; Lau, Alan; Lee, Miso; (...) O'Connor, Mark J .; Bang, Yung-Jue. Tíðni æxlisvirkni ATR-hemilsins AZD6738 í HER2 jákvæðum brjóstakrabbameinsfrumum - International Journal of Cancer 2017 vol. 140 # 1 p. 109 - 119