Takmarkanir á Cofttek-eignum

Bcl-2 & P53

RO8994 (1309684-94-3)

RO8994 er mjög öflugur og sértæk röð af MDM2 hemlum með spíróindólínmónósa, með IC50 af 5 nM (HTRF bindandi prófunum) og 20 nM (MTT fjölgunarmælingum) ...

Ekki ætlað til notkunar. Aðeins til rannsókna.

CAS: 1309684-94-3 Flokkur

RO8994 (1309684-94-3) Description:

RO8994 er öflugur og sértækur spíróindólín MDM2 hemill og hugsanlegur gagnlegur fyrir krabbameinsmeðferð. Afbrigði af solidum æxlum, sem sýna prósentuhlutfall af p53 eyttum og / eða stökkbreytingum nálægt 50%, tjá meira en 80% illkynja blóðmynda villtum p53 við greiningu. Þess vegna gæti virkjun p53 leiðarinnar með því að mótmæla músatengdu 2 (MDM2) neikvæða eftirlitsstofnanna mögulega boðið upp á nýja meðferðaráætlun fyrir meirihluta illkynja blóðsjúkdóma.

RO8994, með IC50 af 5 nM (HTRF bindandi prófunum) og 20 nM (MTT fjölgunarmælingum). IC50 gildi: 5 nM (í HTRF bindandi prófunum), 20 nM (í MTT útbreiðslu prófunum) Mark: MDM2 in vitro: RO8994 táknar nýja kynslóð af p53-MDM2 blokkum með markvissri bata á lyfjafræðilegum eiginleikum fyrir hugsanlega klínískri þróun. RO8994 veldur skammtaháðri eftirliti með p53 miðlungsmörkum og blóðfrumnafjölgun í villtum p53 krabbameinsfrumum, í samræmi við eiturverkanir sem ekki eru eiturverkanir á erfðaefni p53. in vivo: RO8994 sýnir ótrúlegan vaxtarhömlun á æxlisvöxtum í p53, MDM2-stækkaðri SJSA-1 osteosarkmein æxlis xenograft líkaninu - sem sýnir verulegan (> 60%) vaxtarhömlun við lágan skammt af 1.56 mg / kg, æxlisstasis við 3.125 mg / kg og viðbrögð við 6.25 mg / kg.

RO8994 (1309684-94-3) Specifications:

vöru Nafn RO8994
Samheiti RO8994; RO-8994; RO 8994.
Efnaheiti (2’S,3R,4’R,5’R)-N-(4-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-6-chloro-4′-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2′-neopentyl-2-oxospiro[indoline-3,3′-pyrrolidine]-5′-carboxamide
Lyfjaflokkur N / A
Hreinleiki > 98% (eða vísa til greiningarvottorðsins)
CAS-númer 1309684-94-3
Molecular Formula C31H31Cl2FN4O4
Molecular Wátta 613.51
Monoisotopic Mass
X

MDL númer N / A
InChIKey MURAVORBGFDSMA-KTHXJTJTSA-N
InChi Code InChI=1S/C31H31Cl2FN4O4/c1-30(2,3)14-23-31(18-10-9-16(32)13-21(18)37-29(31)41)24(17-6-5-7-19(33)25(17)34)26(38-23)28(40)36-20-11-8-15(27(35)39)12-22(20)42-4/h5-13,23-24,26,38H,14H2,1-4H3,(H2,35,39)(H,36,40)(H,37,41)/t23-,24+,26+,31+/m0/s1
Smiles O = C ([[Email protected]] (N [[Email protected]] 1CC (C) (C) C) [[Email protected]@ H] (C2 = CC = CC (Cl) = C2F) [[Email protected]@]31C(NC4=C3C=CC(Cl)=C4)=O)NC5=CC=C(C(N)=O)C=C5OC
Form Solid duft
Litur N / A
Sóleysanleiki Leysanlegt í DMSO, ekki í vatni
Storage TEMP. Dry, dökk og 0 - 4 C til skamms tíma (daga til vikna) eða -20 C til lengri tíma litið (mánuðir í ár).
Geymsluþol > 2 ár ef þau eru geymd á réttan hátt
Meðhöndlun Verndið gegn lofti og raka
Umsókn RO8994 (CAS: 1309684-94-3) er öflugur og sértækur spíróindólín MDM2 hemill og hugsanlegur gagnlegur fyrir krabbameinsmeðferð.


=

RIDADR NONH fyrir alla flutningsmáta

Tilvísanir:

[1]. Zhang Z, Ding Q, Liu JJ, Zhang J, Jiang N, Chu XJ, Bartkovitz D, Luk KC, Janson C, Tovar C, Filipovic ZM, Higgins B, Glenn K, Packman K, Vassilev LT, Graves B. öflugur og sértækur spíróindólín MDM2 hemill, RO8994, til krabbameinsmeðferðar. Bioorg Med Chem. 2014 Aug 1; 22 (15): 4001-9. doi: 10.1016 / j.bmc.2014.05.072. Epub 2014 Júní 11. PubMed PMID: 24997575.

[2]. Náttúrulegar afurðir sem afleiddar eru af spirooxindólum þjóna sem forréttinda undirlag fyrir uppgötvun nýrra krabbameinslyfja. Yu B, Zheng YC, Shi XJ, Qi PP, Liu HM. Anticancer Agents Med Chem. 2016; 16 (10): 1315-24. Review.

[3]. Uppgötvun öflugrar og sértækrar spíróindólíns MDM2 hemils, RO8994, til krabbameinsmeðferðar. Zhang Z, Ding Q, Liu JJ, Zhang J, Jiang N, Chu XJ, Bartkovitz D, Luk KC, Janson C, Tovar C, Filipovic ZM, Higgins B, Glenn K, Packman K, Vassilev LT, Graves B. Bioorg Med Chem. 2014 Aug 1; 22 (15): 4001-9. doi: 10.1016 / j.bmc.2014.05.072. Epub 2014 Júní 11.

[4]. Aðferðir við sameindaraðferðir við uppgötvun nýrra lyfja gegn krabbameinsmeðferð: rannsókn á p53-MDM2 samskiptum og hömlun þess með litlum sameindum. Lauria A, Tutón M, Ippolito M, Pantano L, Almerico AM. Curr Med Chem. 2010; 17 (28): 3142-54. Review.

[5]. MDM2 smámótefnið RG7112 virkjar p53-merkjameðferð og endurheimtir æxli í forklínískum krabbameinsdrætti. Tovar C, Graves B, Packman K, Filipovic Z, Higgins B, Xia M, Tardell C, Garrido R, Lee E, Kolinsky K, Til KH, Linn M, Podlaski F, Wovkulich P, Vu B, Vassilev LT. Krabbamein Res. 2013 Apr 15; 73 (8): 2587-97. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2807. Epub 2013 Feb 11.